チルシパラチドとは何ですか?

ティルゼパタイド粉末は、グルコース依存性インスリン分泌刺激ペプチド（GIP、胃抑制ペプチドとも呼ばれる）受容体とグルカゴン様ペプチド（GLP）受容体の週1回のデュアルアゴニストです。GIPとGLPはどちらも腸から分泌されるホルモンで、インスリン分泌を促進します。ティルゼパタイドは2つのインスリン分泌刺激効果を1つの分子に組み合わせたもので、2型糖尿病の治療のための新しいクラスの薬剤です。
チルゼパチドは、半減期が約 5 日の GIP/GLP-1 デュアル受容体作動薬であり、週 1 回投与できます。SURPASS 試験では、チルゼパチドが良好な安全性プロファイルとともに、血糖コントロールと体重減少において臨床的に意義のある改善をもたらすことが示されました。
これに基づき、米国糖尿病協会と欧州糖尿病学会が発行した最新の合意声明では、チルシパラチドが血糖コントロールと体重減少に最も効果的な治療法であると分類されています。
ティルゼパタイドは、初のグルコース依存性インスリン分泌刺激ペプチド（GIP）およびグルカゴン様ペプチド（GLP）受容体二重作動薬です。ティルゼパタイドは週1回の皮下注射で投与され、用量は忍容性に基づいて調整できます。SURPASSシリーズの研究によると、最高用量の15mgは、プラセボと比較してHbA1Cの絶対値をさらに1.6％大幅に低下させることができます。低血糖効果に加えて、糖尿病のない肥満患者を対象としたSURMOUNT-1研究では、最高用量の15mgのティルゼパタイドは、患者の体重を平均22.5％（24kg）大幅に減らすことができることが示されました。現在、体重を20％以上減らす唯一の減量薬です。

Tirzepatide Powder

Tirzepatide

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低血糖薬がなぜ減量にも役立つのでしょうか?

まず理解しておくべきことは、すべての抗糖尿病薬が減量に役立つわけではないということです。世界中で2型糖尿病の第一選択薬であるメトホルミンには、適度な減量効果がありますが、体重増加効果のある糖尿病薬も数多くあります。

チルシパラチドは、GLP-1 および GIP 受容体を活性化することで血糖コントロールを改善します。グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) およびグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド (GIP) は、血糖コントロールに関与するホルモンです。GLP-1 の主な効果は、インスリン分泌を調節し、胃内容排出を遅らせることで食欲を抑制することです。GIP 胃抑制ペプチドは、主に胃酸分泌と胃運動を抑制しますが、膵島を保護し、インスリン分泌を調整する効果もあります。したがって、簡単に言えば、この薬は人体に入ると、食欲を抑制するという二重の効果があります。

最近公開されたデータから判断すると、チルシパラチドは史上最も顕著な減量効果を持ち、平均減量効果が体重の20％を超えた初の薬剤でもある。第3相臨床試験では、チルシパラチドを72週間投与した後、低用量（5mg）、中用量（10mg）、高用量（15mg）群の被験者の平均減量率はそれぞれ15％、19.5％、20.9％であった。プラセボ群では3.1％であった。中用量群と高用量群では、それぞれ50.1％と56.7％が20％以上の減量を示した。同時に、いくつかの用量群の安全性プロファイルは非常に良好で、副作用の頻度はプラセボ群と同等であった。

減量に関する実験

SURMOUNT-1 テスト
SURMOUNT-1 試験には、2 型糖尿病を患っておらず、肥満または太りすぎで、少なくとも 1 つの併存疾患がある 2539 人の成人が参加しました。ベースラインの平均体重は 104.8 kg、平均 BMI は 38 kg/m2 でした。患者は 1:1:1:1 の割合でランダムに割り付けられ、72 週間にわたり週 1 回皮下注射で Zepbound 5 mg、10 mg、15 mg、またはプラセボを投与されました。主要評価項目は、ベースラインからの体重の変化率と、72 週時点で体重が少なくとも 5% 減少した患者の割合でした。SURMOUNT-1 試験では、72 週時点で Zepbound はプラセボと比較して次の体重減少と関連していました。
①平均体重減少：15%（5mg）、19.5%（10mg）、20.9%（15mg）、VS 3.1%（プラセボ）。
②体重が5％以上減少した患者の割合：85.1％（5mg）、88.9％（10mg）、90.9％（15mg）、VS 34.5％（プラセボ）。

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SURMOUNT-2 テスト
SURMOUNT-2 試験には、肥満または太りすぎの 2 型糖尿病成人 938 名が参加しました。ベースラインの平均体重は 100.7 kg、BMI の平均は 36.1 kg/m2 でした。患者は 1:1:1 の比率でランダムに割り当てられ、72 週間にわたり週 1 回皮下注射で Zepbound 10 mg、15 mg、またはプラセボを投与されました。主要評価項目は、ベースラインからの体重の変化率と、72 週時点で体重が 5% 以上減少した患者の割合でした。結果は、治療 72 週時点で Tirzepatide (10 mg および 15 mg) がプラセボよりも大きな体重減少を達成したことを示しました。この研究はプラセボと比較して、共同主要評価項目とすべての主要な副次評価項目を達成しました。プラセボ（3.3%、3.2 kg）と比較して、10 mg グループの患者は平均 13.4%（13.5 kg）減少し、15 mg グループの患者は平均 15.7%（15.6 kg）減少しました。

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さらに、チルシパラチドを服用した人の 81.6% (10 mg) と 86.4% (15 mg) が体重の少なくとも 5% が減少しました (別の主要評価項目)。これに対し、プラセボを服用した人では 30.5% でした。

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血糖値を下げる実験データ

SURPASS-AP-Combo 試験の結果は、メトホルミンを使用しても血糖値が十分にコントロールされていない 2 型糖尿病 (T2D) 患者において、チルシパラチドを毎週使用することで血糖コントロールが大幅に改善され、忍容性も良好であることを示しています。

この試験の主な利点の 1 つは、登録された患者のほとんどが中国出身であり、サンプルサイズが大きく、完了率が高く、提供されるデータが非常に完全であることです。そのため、テスト結果は、私の国の臨床実践に高い一般化可能性を持っています。

この試験では、中国、韓国、オーストラリア、インドの66の病院でインスリン治療を受けていない2型糖尿病患者（18歳以上）をスクリーニングしました。最終的に合計917人の患者が1：1の基準で登録されました（そのうち763人は中国から）。1：1の比率で4つのグループにランダムに割り当てられました。

チルシパラチド5mg毎週（n=230）
チルシパラチド10mg毎週（n=228）
チルシパラチド15mg毎週（n=229）
毎日インスリングラルギン投与群（n=230）。

この研究の主要評価項目は、HbA1c の非劣性平均変化でした。

研究の結果、ベースラインから 40 週目まで、チルシパラチドを服用した患者は、用量に関係なく、インスリングラルギンを服用した患者よりも HbA1c の最小二乗平均 (se) の低下が良好であることが示されました。

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異なる時点における各患者群のHbA1cの低下傾向

インスリングラルギン群と比較して、チルシパラチド5mg群、1mg群、15mg群では40週目にHbA1c < 7.10%を達成した患者の割合がそれぞれ75.4%、9.0%、84.4%と高かった。

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HbA1cを達成した患者の割合<7.0%, ≤6.5%, <5.7% goals at 40 weeks

40 週目には、チルシパラチドの全投与群の患者で有意な体重減少が見られ、インスリングラルギン群と比較して、チルシパラチドの全投与群の患者のより高い割合が減量目標を達成しました。

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40週で減量目標を達成した患者の割合

試験では、チルシパラチドの一般的な副作用は軽度から中程度の食欲不振、下痢、吐き気であり、重度の低血糖は報告されていないことが指摘された。

全体として、SURPASS-AP-Combo 試験は、これまでの SURPASS シリーズ試験で報告された結果と一致しており、アジア太平洋地域の 2 型糖尿病患者、主に中国の患者におけるチパラチドの有効性と安全性が確認されています。
チルシパラチドはインスリングラルギンよりも優れた HbA1c 低下効果を示すだけでなく、一般的に忍容性も良好で、インスリン感受性を改善し、抗高血糖効果を高めるのに役立ちます。

会社紹介と取得した証明書

YTBIOは主にアルファアルブチンパウダーなどを供給しています。チルゼパタイド粉末サプライヤーです。当社は2014年に設立され、研究開発と生産において長年の経験を持っています。当社は21世紀の健康産業向け原材料の研究開発、生産、販売に取り組んでいます。これまでに取得した認証には、ISO9001、ISO22000、HALAL、KOSHER、HACCP、FDAなどがあり、常に製品品質に対する最高の要求を維持しています。

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