カプセルOEM/ODM

カプセルは、カプセルと呼ばれる比較的安定した殻の中に薬を封入するために使用されます。カプセルには、主にハードシェルカプセルとソフトシェルカプセルの 2 種類があります。どちらのカプセルも、動物性タンパク質 (主にゼラチン) や植物性多糖類、またはその誘導体 (カラギーナン、デンプンやセルロースの変性体など) などのゲル化剤の水溶液から作られています。ゲル化剤溶液には、カプセルの硬度を下げるためのグリセリンやソルビトールなどの可塑剤、着色剤、防腐剤、崩壊剤、潤滑剤、表面処理剤などの他の成分を加えることができます。

医薬品や栄養補助食品に使用されるカプセルには、基本的にハードカプセルとソフトカプセルの 2 種類があります。従来のカプセルは、広く生産されている動物由来の製品であるゼラチンで作られています。最近では、HPMC とプルランが代替品として成功し、医薬品と栄養補助食品の両方で市販されています。

ハードカプセル
ハードカプセルは通常、乾燥した固体の有効成分に使用されます。カプセルは、充填しやすいように、本体とキャップの 2 つの部分で製造されます。ゼラチンは、室温よりわずかに高い温度で溶液がゲル化して固体を形成する能力があるため、カプセルの材料として選ばれてきました。したがって、従来のゼラチンカプセルは、室温で指の形をしたピンを熱いゼラチン溶液に浸し、抽出して、結果として生じたゼラチンの表面フィルムを一連の制御された空気乾燥窯でピン上で乾燥させることで形成されます。フィルムが乾燥すると、カプセルはブロンズ製のジョーでピンから剥がされ、チャックまたはコレットでカプセルが回転している間に固定されたナイフで長さに合わせて切り取られます。正確な長さに切り取られた後、キャップと本体のセクションは機械から排出されます。製造業者は、適切な医薬品または栄養補助食品成分を充填する準備が整った、ロックされていない各カプセルの本体とキャップを供給します。
複数の種類の薬剤を医薬品カプセルに封入することができます。薬剤が異なる形態、たとえば 1 つは錠剤、もう 1 つは小さなカプセルまたは粉末である、というのはよくあることです。両方の薬剤タイプを 1 つの大きなカプセルに封入することもできます。
空のカプセルに充填できる材料の種類は次のとおりです。
● 乾燥固形物 – 粉末、顆粒、ペレット、または小さな錠剤
● 半固形物 – 懸濁液またはペースト
● 液体 – アルコールや油などの非水性液体

ソフトゼラチンカプセル
ソフト ゼラチン カプセル (ソフト ジェルとも呼ばれる) は、ハード ゼラチン カプセルよりも厚く、カプセルを製造するために液滴形成の原理を使用するロータリー カプセル マシンまたはドゼーター マシンのいずれかの特別な製造装置が必要です。ロータリー カプセル マシンは、カプセルを連続的に製造し、充填物を挿入できます。一般的な製造速度は、1 時間あたり 25,000 ～ 30,000 カプセルです。
ソフトカプセルのゼラチンには、通常、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコールなどの可塑剤が重量の 20-30% 含まれています。可塑剤の量と選択は、最終製品の硬度に影響し、溶解または崩壊特性、物理的および化学的安定性にも影響する場合があります。可塑剤の組成は、充填物とソフトゲルシェルの間の相互作用または移行を最小限に抑えるように選択されます。ゼラチン上の細菌の増殖を抑制するために、ベータナフトールなどの防腐剤が添加される場合があります。着色剤や乳白剤、甘味料も添加される場合があります。ゼラチンの厚さは、カプセル内に封入される材料と周囲の温度と湿度によって異なります。ソフトゲルには通常、ゲル調製およびソフトゲルカプセル化中に適切な処理を確実に行うために必要な、湿潤処方の 30-40% の水分が含まれています。カプセルに充填された後、ゼラチンは徐々に乾燥され、最終的なカプセルには重量の 6% から 13% の水分が含まれるようになります。
ソフトジェルカプセルには様々な形やサイズがあります。
● 円筒形 – 0.15 – 25 ml
● 卵形 – 0.05 – 7 ml
● 洋ナシ型 – 0.3 – 5 ml
● 球状 - 0.05 – 5 ml
● チューブ – 0.3 – 5 ml
ソフトジェルカプセルに使用できる充填材には 3 種類あります。
● 純粋な物質、特に油、例えばタラ肝油
● 溶液 – 油（大豆油など）、ポリエチレングリコール、またはゼラチン殻を分解しない溶媒（ジメチルイソソルビン酸やジエチレングリコールなど）などのキャリアに溶解した活性物質。
● 懸濁液またはペースト - 粘度と充填が問題になる前に、固形分約 30% までの材料を収容できます。
必要に応じて、成分の溶解性を高めるために、少量の水またはアルコール (最大 10 体積%) を充填物に加えることができます。また、可塑剤がゼラチン シェルから充填物に移行するのを遅らせるために、グリセリンを加えることもできます。充填物の安定性を向上させるために、ポリエチレン グリコールと組み合わせて、最大 10 重量% のポリビニルピロリドンを加えることもできます。

放出調節カプセル
ハード ゲル カプセルもソフト ゲル カプセルも、化学的に改質して有効成分の放出を変えることができます。薬剤が水溶性でハード カプセルに入っており、速やかな放出が望まれる場合、賦形剤は親水性で中性である必要があります。一方、水溶性薬剤の徐放性の場合は、賦形剤によって放出が遅くなります。カプセルからの速やかな放出は、外側のフィルムに小さな穴を開けるか、少量のクエン酸と重炭酸ナトリウムを組み込んで二酸化炭素の発生によるカプセルの開放を促進することによっても得られます。
ソフトカプセルのゲルに低濃度（最大 1%）のラウリル硫酸ナトリウムを加えると、水の浸透性が向上し、溶解が速くなります。ソフトカプセルからの徐放が必要な場合は、ポリマーまたはアルギン酸塩を加えることができます。

腸溶性カプセル
腸溶性カプセルは放出調節カプセルの別の形態で、これもハードまたはソフトの形態である可能性があります。カプセル化材料は、胃酸が腸液に到達するまで胃酸に耐えるように設計されており、腸液でより高い pH で分解され、有効成分が放出されます。腸溶性カプセルに使用されているコーティングには、セルロースアセテートフタレート、ワックスと脂肪酸の混合物、および/またはそれらのエステルがあります。これらは、酸には溶けず、アルカリには溶けるという性質を持っています。最近のコーティング材料の中には、pH 自体の作用としてではなく、胃腸液にさらされると時間の経過とともに侵食されることもわかっています。このようなコーティングの適用にはかなりのスキルと追加の機器が必要であり、おそらく、重要でない性質の薬剤にのみ使用する必要があります。

カプセルの製造工程にはいくつかのステップがありますので、カプセルの製造工程の各ステップを詳しく見ていきましょう。

原材料の溶解と着色
（１）工程の最初のステップは、原材料の適性試験です。この試験に合格した原材料は、簡単に識別できるよう溶かして着色されます。
（２）原材料は試験段階で受入試験に合格すると、生産ラインに送られます。
（３）フィーダー（ホッパー）の原料を精密に計量し、容器に投入する。
（４）計量された材料は容器から溶解装置に移送される。
（５）溶解工程が始まる前に精製水が溶解装置に添加される。
（6）溶かした原料を撹拌してゼラチンと呼ばれる均質なゼリー状の物質を作ります。
（７）必要に応じて、カプセルに着色料を加える。

ブレンディング
この濃縮ゼラチン溶液は、70 度に加熱された脱塩水に混ぜられ、溶解されます。この段階での溶液は非常に粘性が高く、30 ～ 40% のゼラチンが含まれています。
真空処理は、充填および保存段階で問題を引き起こす可能性のある溶液内の気泡を減らすためにも使用されます。この段階で着色剤や顔料を追加して、カプセルの最終的な外観を決めることもできます。
さらに考慮すべき点は、ゼラチン溶液の濃度です。溶液の濃度はその後の製造プロセスに直接影響を与えるため、重要な要素となります。

成形とトリミング
（１）カプセル製造機は、カプセル処理室に着色ゼラチンを受け取り、カプセルのキャップと本体を製造します。ゼラチン溶液は、浸漬工程の前に所望の粘度に達していなければなりません。
（２）カプセル成形用のペグまたはピンをゼラチン混合物に浸します。これは重力またはポンプ装置によって行われ、ピンは溶液に完全に浸る必要があります。成形されたピンはその後乾燥室に移されます。
（３）これらのピンは乾燥室で一定の温度と一定の湿度で乾燥され、硬化処理後、次の処理工程に送られます。
（4）乾燥したカプセルのキャップと本体は成形ピンから取り外され、予め固定される前に適切な長さに切り詰められます。ピンプレートはストリッピングマシンに入ります。
ここで、カプセルは 2 つの同じサイズまたはほぼ等しいサイズに分離されます。殻のトリミングは、剥離手順が完了した後に行われます。次に、機械が自動的に 2 つのカプセルの半分を結合します。その後、これらのカプセル本体はコンベア ベルトに転送され、最終的に次のステップに進みます。

印刷と包装
（１）印刷会社のラベルは商品識別に重要である。
（２）当社のインクと刻印機を使用して、必要なグラフィックをカプセルに刻印します。
（３）代替印刷方法としては、製品に特定の医薬品のラベルを貼るレーザー印刷機がある。
（4）印刷段階には、処方箋の推奨、広告、カプセルのブランド化など、すべての重要な情報が含まれます。

テスト、梱包、配送
（1）印刷段階が完了すると、品質テスト段階が始まります。最終製品は、カプセルが最高品質であり、長い保存期間を有することを保証するために、厳格な品質検査を受ける必要があります。
（2）自動カプセル検査システムは、カプセルの欠陥を検出します。高度な視覚分析と自動化技術により、製品を検査し、必要な基準を達成することができます。検査システムには、産業用途に適したさまざまな特性があります。機械の機能はシンプルで、担当者が習得して使用するのは簡単です。機械は、不十分な充填、ミシン目、内部の欠け、割れ、溝、短い本体、複数のキャップ、曲がったキャップ、脆い製品、短いキャップと長いキャップ、気泡、黒点/異色点などの欠陥を識別できます。
（3）多くの企業は、製品を梱包して出荷する前に、さまざまなテストを実施しています。カプセルの場合、寸法、外観、水分含有量、分離などの要素が通常検査されます。次に、実行できるテストをいくつか示します。
●外観評価
●寸法評価
●微生物学的検査
●分離検査
（4）包装はカプセル加工の最終段階です。カプセルは現在、従来の方法で包装されています。カプセルをより扱いやすくするために、標準包装が好まれています。数量を確認した後、カプセルは次の工程に移されます。
（５）包装されたカプセルは出荷まで温度と湿度が管理された施設で保管されます。