レタトルチド粉末

レタトルチドは、肥満および 2 型糖尿病の治療薬として開発中の薬剤です。この活性化合物は、血糖値をコントロールし、減量を管理するのに役立つ体内の受容体作動薬を活性化します。オゼンピックや Wegovy (セマグルチド) と同様に、レタトルチドはグルカゴン様ペプチド (GLP) 作動薬です。モウンジャロ (テイルポルチド/テシパラチド) と同様に、この新薬はグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド (GIP) と呼ばれる別のホルモンとしても機能します。これら 2 つのホルモンを組み合わせると、減量を促進するのに驚異的な効果を発揮します。しかし、レタトルチドはさらに一歩進んで、この薬剤は 3 番目のホルモンであるグルカゴンとしても機能します。
トリプルアゴニストまたはトリプルアゴニストというこの新しい分子実体は、単一または二重受容体アゴニスト薬が効果的であった場合、さらに大きな効果をもたらすことが期待されます。これは、肥満と闘っている人や、たとえばオゼンピックで体重が減らなかった人にとって非常に役立つ可能性があります。

レタトルチドは、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1)、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド (GIP)、およびグルカゴン (GCG) 受容体に対するアゴニスト効果を持つ脂肪酸二酸に結合したモノペプチドです。内因性リガンドと比較すると、レタトルチドはヒト GCG 受容体および GLP-1 受容体に対する効果が弱く (それぞれ 5.6 倍および 7.8 倍)、ヒト GIP 受容体に対する効果が強くなります (8.10 倍)。レタトルチドの薬物動態は用量比例すると考えられており、半減期は約 6 日で、週 1 回投与できます。

レタグルチドの作用機序を理解するには、まず受容体作動薬とは何かを知る必要があります。まずは受容体の簡単な定義から始めましょう。受容体とは、毛穴の表面に存在するタンパク質分子です。これらの受容体は、細胞外から信号を受け取ります。信号は、神経伝達物質、ホルモン、または薬物から来ます。これらの物質は受容体に結合し、メッセージを細胞に伝えます。細胞がメッセージを受け取ると、活性化して行動します。たとえば、グレリンやレプチンなどの食欲関連ホルモンは、それぞれ食欲を刺激したり、食後に満腹であることを細胞に知らせたりします。受容体がなければ、細胞はこの情報を受け取ることができません。

受容体作動薬は、細胞内の受容体に結合して反応を引き起こす薬剤または化学物質です。これらの作動薬は天然のものでも合成のものでもかまいません。天然の作動薬の例としては、ホルモンや神経伝達物質などがあります。GLP-1 は天然に存在するホルモンですが、Ozempic や Wegovy などの薬剤用に合成製造されています。

異なる受容体作動薬は、どの細胞受容体に結合するかに応じて、体内で異なる効果を発揮します。前述のように、レタグルチドは、GLP-1、GIP、グルカゴンの 3 つの受容体作動薬を活性化します。

栄養素摂取に対するホルモン反応は、代謝の重要な調節因子です。最もよく知られているのは、食後の血糖値またはアミノ酸レベルの上昇に反応してインスリンが分泌され、栄養素の貯蔵を促進して正常な血糖値を維持することです。さらに、食物摂取に対する消化管ホルモン反応は、インスリン分泌をさらに増幅し（例：グルカゴン様ペプチド（GLP）とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）によって媒介される「インクレチン効果」）、満腹感、食物摂取、食事代謝の側面を調節します。グルカゴン（GCG）には、脂肪分解を刺激し、食物摂取を減らし、胃内容排出を遅らせ、エネルギー消費を増やす強力な異化作用があります。レタグルチドは、GLP、GIP、およびGCG受容体を活性化することができ、トリプルGアゴニストは、体重減少、脂肪肝の減少、および血糖値の正常化において、理論的にはシングルアゴニストまたはデュアルアゴニストよりも優れています。

In a clinical trial of 388 participants with a BMI >30またはBMI27～30で、少なくとも1つの体重関連疾患を有する患者の場合、最高用量のレタグルチドを投与したところ、24週で平均18%、48週で平均24%の体重減少が見られました。これに対し、プラセボ群では、両時点で平均約2%の体重減少でした。最高用量では、参加者の26%が48週で体重の30%以上を失い、BMIが35を超える参加者の方が体重減少が大きくなりました。血圧、グリコヘモグロビン、空腹時血糖値、インスリン、総コレステロールおよび低密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリド値など、心臓代謝リスクの複数の指標が改善しました。

レタグルチドの臨床試験結果

トリプルアゴニストのメリットは、非アルコール性脂肪性肝疾患の治療にも及んだ。試験に参加した非アルコール性脂肪性肝疾患の参加者 98 名のサブグループでは、最高用量のレタグルチド群の参加者の 90% で肝臓脂肪含有量が正常化した。
肥満は高血圧と同様に慢性疾患であるため、長期にわたる治療で管理する必要があります。

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